Verenigde Staten in de jaren 1970. We volgen de zeer intelligente Jack gedurende 12 jaar en maken kennis met de moorden die Jacks ontwikkeling als seriemoordenaar bepalen. We beleven het verhaal vanuit Jacks oogpunt, terwijl hij stelt dat elke moord een kunstwerk op zich is. Terwijl het onvermijdelijke politieoptreden dichterbij komt, neemt hij steeds grotere risico's in zijn poging het ultieme kunstwerk te creëren. Onderweg ervaren we Jacks beschrijvingen van zijn persoonlijke toestand, problemen en gedachten door middel van een terugkerend gesprek met de onbekende Verge - een groteske mengeling van sofisme vermengd met een bijna kinderlijk zelfmedelijden en psychopathische verklaringen. The House That Jack Built is een duister en sinister verhaal, maar wordt gepresenteerd door middel van een filosofisch en af en toe humoristisch verhaal.